Estudo mostra que uso de anti-inflamatórios no primeiro trimestre não eleva risco de malformações congênitas

Um amplo estudo israelense publicado na revista PLOS Medicine indica que a exposição a antiinflamatórios não esteroides (NSAID) durante o primeiro trimestre de gravidez não está associada a um aumento significativo no risco de malformações congênitas maiores. A pesquisa, liderada por Sharon Daniel, da Ben-Gurion University e dos Clalit Health Services, examinou padrões de uso e desfechos em mais de 264 mil gestações singulares registradas no Southern Israeli Pregnancy Registry.

Do total de 264.858 gravidezes ocorridas entre 1998 e 2018, 20.202 (7,6%) envolveram o uso de NSAID nas primeiras semanas de gestação. Os fármacos mais frequentes foram ibuprofeno (5,1% das gestantes), diclofenaco (1,6%) e naproxeno (1,2%). Os pesquisadores cruzaram dados clínicos, internações e registros de interrupções da gravidez para identificar as principais malformações congênitas.

A avaliação estatística ajustou por variáveis maternas e obstétricas relevantes — incluindo idade materna, etnia, diabetes, obesidade, uso de ácido fólico e as indicações clínicas que motivaram o uso dos medicamentos — reduzindo vieses de confusão que poderiam mascarar associações reais.

No primeiro olhar não ajustado, as anomalias foram observadas em 8,2% das gravidezes expostas a NSAID versus 7,0% nas não expostas. Contudo, após o ajuste multivariado o risco relativo ficou em 0,99, essencialmente sobreponível entre os dois grupos, o que indica ausência de aumento estatisticamente significativo.

Além do efeito global, a análise não apontou incremento de risco para grupos específicos de órgãos e sistemas: sistema cardiovascular, sistema nervoso central, aparelho músculo-esquelético, trato gastrointestinal e sistema geniturinário não mostraram associações relevantes com a exposição inicial a NSAID. Tampouco houve sinal consistente ao analisar cada fármaco individualmente ou a dose cumulativa utilizada.

Em termos práticos, os autores consideram os achados como evidências tranquilizadoras: “I nostri risultati forniscono evidenze rassicuranti sul fatto che l'uso di NSAID all'inizio della gravidanza non sia associato a importanti malformazioni congenite”, escrevem. Esses dados podem orientar tanto gestantes quanto clínicos na escolha de estratégias para controle de dor e febre nas fases iniciais da gestação.

Do ponto de vista de infraestrutura da saúde e gestão de risco, este trabalho funciona como uma checagem crítica das camadas de evidência que sustentam decisões clínicas: ao ajustar por fatores maternos, a pesquisa desmonta possíveis atalhos interpretativos e reforça a importância de bases de dados robustas, como o Southern Israeli Pregnancy Registry, no monitoramento das terapias utilizadas em populações vulneráveis.

Limitações inerentes a estudos observacionais persistem — por exemplo, eventuais sub-registros de uso medicamentoso ou diferenças na intensidade dos sintomas que motivaram a medicação — mas a escala do conjunto de dados e o rigor nos ajustes conferem peso aos resultados. Como analista, enxergo esse estudo como um componente relevante na arquitetura de evidências que orienta práticas clínicas e políticas públicas relacionadas à saúde materno-infantil na Europa e além.